ABSTRACT
The nervous, endocrine, and immune systems maintain permanent and concerted communication through humoral and neural pathways, which involves neurotransmitters like serotonin and noradrenaline; hormones like cortisol, corticosterone release hormone; and a wide range of inflammatory molecules and their corresponding receptors. Variations in the circulatory levels of these soluble mediators modulate several physiological processes and help to mantain homeostasis in the face of stressful stimuli, regardless whether they are physical like systemic bacterial, viral or parasitical infections, as well as tissular injuries or psychological stress, that is secondary to the individual's perception and processing. Chronic activation of neuro-immune-endocrine interactions induces numerical and functional changes in these systems and behavioral disorders. "Sickness behavior" is one the most studied behavioral disorders that is characterized by the presence of anhedonia, fatigue, psychomotor retardation, decreased appetite, altered sleep patterns, and pain-increased sensitivity. Based on the similarities between the behavioral symptoms of "sickness behavior" and major depression, it has been hypothesized that molecules like cytokines and other inflammatory factors could be involved in the pathophysiology of several neuropsychiatric disorders, such as depression, cognitive dysfunction, fatigue, anxiety and personality disorders as well as neurodegenerative diseases such as Parkinson and Alzheimer. The behavioral disorders in major depression can be induced by single or combined administration of proinflammatory cytokines as well as mitogens or infectious agents that induce significant secretion of wide range of inflammatory molecules. Variations in peripheral and central inflammatory mediators significantly affect the levels of neurotransmitters, such as glutamate, dopamine, and serotonin; p38 MAPK and IDO proteins. The latest data on the involvement of cytokines and neurotransmitters in metabolic pathways have provided various targets for pharmaceutical development and have established new treatment approaches for psychiatric disorders. All this advantages about molecular mecanism involved in behavioural changes will result in the short term in a better quality of life for patients.
Los Sistemas Nervioso, Endocrino e Inmunológico mantienen a través de la vía humoral y neuronal una comunicación permanente y concertada que incluye a las hormonas neurotransmisoras, las citocinas y a sus respectivos receptores expresados en las células que conforman estos tres sistemas. La variación de los niveles de estos mediadores solubles induce la regulación de varios procesos fisiológicos y media la respuesta de nuestro organismo ante la presencia de estímulos estresantes, tanto físicos como psicológicos. La activación crónica de la interacción neuroendocrinoinmunológica favorece la aparición de variaciones numéricas y funcionales en los tres sistemas involucrados y genera alteraciones de tipo conductual. Entre las alteraciones conductuales más estudiadas destaca el llamado "sickness behavior", que se caracteriza por la presencia de anedonia, fatiga, enlentecimiento psicomotor, disminución del apetito, alteraciones en el patrón del sueño y un incremento en la sensibilidad al dolor. Las similitudes entre los síntomas conductuales del "sickness behavior" y la depresión mayor han permitido establecer una hipótesis sobre la participación de las citocinas y otros factores inflamatorios en la fisiopatología de algunos trastornos neuropsiquiátricos como la depresión, la disfunción cognitiva, la fatiga, los trastornos de ansiedad, los de la personalidad y las enfermedades neurodegenerativas como las de Parkinson y de Alzheimer. Las alteraciones conductuales presentes en la depresión mayor pueden ser inducidas por la administración individual o conjunta de citocinas proinflamatorias, de mitógenos o por agentes infecciosos que inducen una importante secreción de moléculas inflamatorias. Las variaciones periféricas y centrales de los mediadores inflamatorios influyen significativamente sobre los neurotransmisores como el glutamato, la dopamina, la serotonina, la proteína p38 MAPK y la indolomina-2-3 dioxigenasa (IDO). Es por ello que actualmente las citocinas, los neurotransmisores al igual que las rutas metabólicas en las que participan son el blanco de nuevos tratamientos para algunos padecimientos psiquiátricos, lo que mejorará la calidad de vida para los pacientes.
ABSTRACT
The 2008 National Addiction Survey demonstrated the existence of 39 million alcohol drinkers, of whom 4.2 million are excessive drinkers and 4.8 million are alcohol dependents. No reports of the comorbidity of psychiatric disorders in alcohol consumers in our country exist. Nevertheless, 40% to 50% of alcohol-dependent patients from other countries have some sort of psychiatric disorder, such as major depression. Serotonergic function is a key mediator of mood states, impulsiveness, and addictive behavior, including alcohol consumption. Several studies have noted alterations in the serotonergic system in alcoholics (as demonstrated by an increase in the shooting frequency of raphe nuclei serotonergic neurons, an increase in serotonin levels in the accumbens nuclei, and a loss in serotonergic neurons in the raphe nuclei) and depressed patients (decreases in the density of serotonin reuptake transporter [5-HTT] and serotonin levels [5-HT]). Clinical studies have documented that excessive alcohol intake reduces 5-HT levels and that this condition potentiates psychiatric disorders, such as anxiety, major depression, and alcohol dependence. These data demonstrate an association between alcoholism, psychiatric disorders, and alcohol dependence. By molecular biology techniques, genetic risk factors have been identified and candidate genes, such as 5-HTT, have been selected. This gene is associated with a greater susceptibility to onset of alcohol-dependence and major depression. The 5-HTT gene lies in the SLC6A4 locus of 1 7q1 1.1-q12 and encodes a 600-amino-acid integral membrane protein. This transporter regulates serotonergic neurotransmission through removal of 5-HT from the synaptic space. Pharmacological research has shown that selective reuptake inhibitors (5-HTT blockers) reduce alcohol intake in alcohol-dependent and major depression patients. Serotonergic system receptors, such as 5-HTT, 5-HT1, and 5-HT2, are expressed in nervous system and immune system cells; thus it is likely that both systems have functional similarities. Due to this property, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) can be used to research neurodegenerative, psychiatric, and alcohol dependence disorders. The aim of this study was to assess 5-HTT expression levels in the PBMCs from alcohol-dependent patients and patients with comorbid alcohol-dependence and major depression disorder. Materials and methods The Outpatient Consultative Service from the Centro de Ayuda a Alcohólicos y Familiares (CAAF) and the Centro de Alcohólicos y Drogadictos <
La Encuesta Nacional de Adicciones 2008 reportó que en México existen 39 millones de personas que consumen alcohol y 4.8 millones presentan dependencia. A nivel mundial varios estudios indican que los pacientes con dependencia al alcohol (40 a 50%) presentan comorbilidad con algún tipo de padecimiento psiquiátrico. La función serotoninérgica es un mediador clave en los estados de ánimo, la impulsividad y las conductas adictivas, entre ellas el consumo de alcohol. Se ha reportado que el consumo excesivo de alcohol etílico disminuye los niveles de serotonina, aumenta la frecuencia de disparo de las neuronas serotoninérgicas en el núcleo del rafé y aumenta los niveles de serotonina en el núcleo accumbens. Las técnicas de biología molecular han permitido identificar factores de riesgo genético y se han seleccionado genes candidatos del sistema serotoninérgico, siendo uno de ellos el gen para el transportador de serotonina (5-HTT), el cual se ha demostrado que se encuentra asociado tanto a una mayor susceptibilidad para el establecimiento de la dependencia al alcohol como a la depresión mayor. Los receptores del sistema serotoninérgico como el 5-HTT, el 5-HT1 y el 5-HT2 se expresan tanto en las células del Sistema Nervioso como en las células del sistema inmunológico, lo que sugiere una similitud funcional de ambos sistemas. Es por ello que las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) han sido utilizadas como un modelo de estudio en los trastornos de dependencia al alcohol y en los psiquiátricos. El objetivo de este estudio fue evaluar los niveles de expresión del gen 5-HTT en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con dependencia al alcohol con y sin depresión mayor comórbida. En el Servicio de Consulta Externa del Centro de Ayuda a Alcohólicos y Familiares (CAAF) y en el Centro de Alcohólicos y Drogadictos <